【科技日报】我国科学家解析雄激素调控性别差异的分子细胞基础

中国科学院分子细胞科学卓越创新中心高栋研究员团队。采访对象供图性别差异广泛存在于人类的发育、衰老和疾病发生过程中。例如，肿瘤更高发于男性，而自身免疫性疾病则高发于女性等。雄激素水平的高低，是导致性别差异产生的重要因素之一。因此，解析雄激素调控性别差异的分子和细胞机理具有重要科学意义。中国科学院分子细胞科学卓越创新中心（生物化学与细胞生物学研究所）高栋研究员与北京大学生物医学前沿创新中心白凡教授、中国科学院分子细胞科学卓越创新中心陈洛南研究员、深圳湾实验室于晨研究员合作，系统解析了雄激素在性别差异中扮演的具体角色，对于理解性别差异性疾病的发生发展机制以及开发性别特异的新型诊疗策略具有重要意义。研究成果4月10日发表于国际学术期刊《自然》。研究人员对雄性小鼠进行了去除雄激素处理，对雌性小鼠进行了添加雄激素处理，基于小鼠17个不同的组织器官，利用单细胞转录组测序技术结合多种功能机制实验，从多个角度进行了全面解析。在器官大小上，雄激素就像营养师，能够对不同器官进行瘦身或者增重。高栋举例说，唾液腺受到雄激素的正向调控，而胸腺则受到负向调控；对肝脏而言，雄激素没有显著影响。在细胞水平上，雄激素就像建筑师，通过改变细胞组成进而调控器官构造。如雄激素在多个器官中都能抑制Ⅱ型固有淋巴细胞（ILC2细胞）的数量，而ILC2细胞具有调控炎症反应的功能，为理解性别差异性炎症疾病的发病机制提供了理论基础。在分子水平上，雄激素就像音乐指挥家，能够像协调不同乐器演奏一样，协调不同性别差异基因的表达。这些基因有望作为性别差异性疾病的分子标志物和治疗靶点。研究人员还在疾病关联分析中发现，性别差异性疾病的潜在致病基因富集于主要组织相容性复合体（MHC）分子所参与的抗原递呈信号通路中，该信号通路是获得性免疫的重要环节，而雄激素在多种器官和细胞类型中均可显著调控MHC分子的表达水平。“这项研究系统性解析了雄激素调控性别差异的生物学机制，为靶向雄激素信号通路治疗性别差异性疾病提供了重要理论依据。”高栋表示。